गिल्टेरिटिनिब फुमरेट

गिल्टेरिटिनिब फुमरेट कॅस: 1254053-43-4

1. पार्श्वभूमी

तीव्र मायलोइड ल्युकेमियाच्या रुग्णांसाठी जिलेट (गिलटेरिटिनिब) साठी लक्ष्यित औषधे जास्त काळ जगतात, नुकतेच न्यू इंग्लंड जर्नल ऑफ मेडिसिनमध्ये मोठ्या क्लिनिकल चाचणीचे परिणाम प्रकाशित झाले आहेत असे दिसून आले आहे की: केमोथेरपीच्या तुलनेत, जिलेटसाठी लक्ष्यित औषधांचा वापर (गिलटेरिटिनिब, कमोडिटी नाव) Xospata) उपचार, तीव्र मायलोजेनस ल्युकेमिया असलेल्या रूग्णांच्या जगण्याचा दर सुधारू शकतो. (एएमएल).

नवीन चाचणीचे निकाल उत्साहवर्धक आहेत. चाचणीमध्ये नावनोंदणी केलेले 371 रुग्ण हे FLT3 जनुकाचे विशिष्ट उत्परिवर्तन असलेले एएमएल रुग्ण होते ज्यांच्यावर पूर्वी उपचार केले गेले होते परंतु नंतर ते पुन्हा दुरावले गेले किंवा उपचारांना प्रतिसाद दिला नाही (आवर्तक/रिफ्रॅक्टरी). त्यांना यादृच्छिकपणे गिल्टेरिटिनिब उपचार किंवा मानक केमोथेरपीसाठी नियुक्त केले गेले.

परिणामांवरून असे दिसून आले की गिलेट, गिल्टेरिटिनिब स्वीकारण्यासाठी उपचार घेतलेले रुग्ण केवळ केमोथेरपी घेत असलेल्या रुग्णांपेक्षा जास्त काळ जगत नाहीत (मध्यम एकूण जगण्याची वेळ 9.3 महिने ते 5.6 महिने होती), आणि पूर्ण माफी मिळण्याची शक्यता जास्त असते, पांढऱ्या रक्त पेशींची संख्या सामान्य पातळीवर परत येते. केमोथेरपी घेत असलेल्या रुग्णांमध्ये संपूर्ण किंवा काही प्रमाणात (गिलटेरिटिनिबने उपचार केलेले रुग्ण (34%), 15%).

2. सादरीकरण

21 सप्टेंबर 2018 रोजी जपानी फार्मास्युटिकल मेडिकल डिव्हाइसेस अँड डिव्हाईसेस इंटिग्रेटेड एजन्सी (PMDA) द्वारे अस्टेलासने विकसित केलेल्या गिल्टेरिटिनिब फुमरेटला मान्यता देण्यात आली, त्यानंतर 28 नोव्हेंबर 2018 रोजी यूएस फूड अँड ड्रग ॲडमिनिस्ट्रेशन (FDA) आणि युरोपियन ड्रग ॲडमिनिस्ट्रेशनने मान्यता दिली. (EMA) 24 ऑक्टोबर 2019 रोजी व्यापार नावाखाली Xospata®. Gilteritinib ला FDA कडून फास्ट-ट्रॅक आणि अनाथ औषधाचा दर्जा प्राप्त झाला आहे.

Gilteritinib Fumarate एक FLT3/AXL इनहिबिटर आहे आणि Xospata® ला FLT3 उत्परिवर्तन पॉझिटिव्हसह आवर्ती किंवा रीफ्रॅक्टरी तीव्र मायलॉइड ल्युकेमियाच्या उपचारांसाठी मंजूर आहे.

Xospata® एक तोंडी टॅब्लेट आहे ज्यामध्ये 40 mg Gilteritinib असते. शिफारस केलेले डोस दिवसातून एकदा 120 मिलीग्राम आहे. रुग्णाच्या स्थितीनुसार डोस वाढवा किंवा कमी करा, परंतु दररोज 200 मिलीग्रामपेक्षा जास्त नसावा.

3. लक्ष्य स्थान

AXL; FLT3

4. कृतीची यंत्रणा

AXL रिसेप्टर इनहिबिटर; FLT3 अवरोधक

5. संकेत

तीव्र मायलोजेनस ल्युकेमिया

6. विकास टप्पा

21 सप्टेंबर 2018 रोजी विपणनासाठी मंजूरी दिली

7. R&D कंपनी

अस्टेलास

8. संश्लेषणाचा मार्ग

८.१. मूळ मार्ग

८.२. आमचा मार्ग(अनुकूलित)- उत्तम स्थिरता आणि उच्च उत्पन्न

८.३.  Ros of KSM [CAS 2043020-03-5]

८.४.  संक्षिप्त उत्पादन प्रक्रिया [CAS 2043020-03-5]

पायरी 1:

NaOH च्या निलंबनात एका भागामध्ये इथाइल 3-ऑक्सोपेंटानोएट जोडले गेले, आणि नंतर प्रतिक्रिया मिश्रण r.t वर ढवळले. पाण्यात NaNO2 चे द्रावण जोडले गेले, आणि नंतर H2SO4 ड्रॉपवाइज जोडले गेले. NaOH चे द्रावण ड्रॉपवाइज जोडले गेले आणि परिणामी मिश्रण एमटीबीईने काढले गेले. एकत्रित सेंद्रिय स्तर समुद्राने धुतले गेले, Na2SO4 वर वाळवले गेले, उत्पादन (E)-2-ऑक्सोब्युटॅनल ऑक्साईम देण्यासाठी फिल्टर आणि केंद्रित केले गेले.

पायरी २:

(E)-2-ऑक्सोब्युटॅनल ऑक्साईम आणि IPA मध्ये Aminomalononitrile p-Toluenesulfonic Acid ) चे निलंबन r.t वर आर्गॉनच्या खाली ढवळले होते. TLC द्वारे तपासल्यानंतर प्रतिक्रिया मिश्रण फिल्टर केले गेले, केक IPA आणि पाण्याने धुतला गेला आणि 2-amino-3-cyano-5-ethylpyrazine 1-oxide परवडण्यासाठी वाळवला गेला.

पायरी 3:

निर्जल DMF मध्ये 2-amino-3-cyano-5-ethylpyrazine 1-ऑक्साइडच्या निलंबनात POCl3 0oC वर जोडले गेले. परिणामी मिश्रण 80oC वर ढवळले. TLC द्वारे तपासल्यानंतर प्रतिक्रिया मिश्रण बर्फ/पाण्यात हळूहळू जोडले गेले आणि MTBE सह काढले गेले. एकत्रित सेंद्रिय स्तर समुद्राने धुतले गेले, Na2SO4 वर वाळवले गेले, फिल्टर केले गेले आणि 3-अमीनो-5-क्लोरो-6-इथिलपायराझिन-2-कार्बोनिट्रिल परवडेल.

पायरी 4:

DMF मध्ये t-BuONO आणि CuBr2 च्या निलंबनात DMF मध्ये 3-amino-5-chloro-6-ethylpyrazine-2-carbonitrile चे द्रावण जोडले गेले. TLC द्वारे तपासल्यानंतर प्रतिक्रिया मिश्रण r.t वर थंड केले गेले आणि नंतर बर्फ/पाण्यात ओतले, MTBE सह काढले. एकत्रित सेंद्रिय स्तर समुद्राने धुतले गेले, Na2SO4 वर वाळवले गेले, फिल्टर केले गेले आणि 3-ब्रोमो-5-क्लोरो-6-इथिलपायराझिन-2-कार्बोनिट्रिल परवडण्यासाठी क्रोमॅटोग्राफीद्वारे शुद्ध केलेले कच्चे तेल देण्यासाठी ते एकाग्र केले गेले.

9. आम्ही पुरवू शकतो मध्यवर्ती यादी

सँडू फार्मास्युटिका ही एक व्यावसायिक फार्मास्युटिकल इंटरमीडिएट्स उत्पादक आहे. आम्ही चांगल्या दर्जाचे गिल्टेरिटिनिब फ्युमरेट कॅस: १२५४०५३-४३-४ प्रदान करतो. आपले स्वागत आहे आणि आम्ही आपल्या चौकशीची वाट पाहत आहोत!